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第八十二章 逆推合成方法-《我能提取副作用》


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    唐缺兩眼放光,驚嘆道:“天啦,這想法太棒了,非常吸引人,快開始吧,我已經(jīng)迫不及待了?!?

    衛(wèi)康看著三人一副躍躍欲試的模樣,滿意地笑了。

    傳統(tǒng)藥物設(shè)計(jì)從總體上來講,缺乏成熟完善的發(fā)現(xiàn)途徑,具有很大的盲目性,一般平均要篩選10000種化合物以上才能得到一種新藥,因此開發(fā)效率很低,很難迅速得到合適的新藥來治療越來越多的疑難雜癥。

    隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)及計(jì)算化學(xué)、分子生物學(xué)和藥物化學(xué)的發(fā)展,藥物設(shè)計(jì)進(jìn)入了理性階段,

    計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)方法(cadd)是藥物分子設(shè)計(jì)的基礎(chǔ),它已經(jīng)發(fā)展成為一門完善和新興的研究領(lǐng)域,大大提高了藥物開發(fā)的效率,為人們攻克一些頑癥提供了嶄新的思路和成功的希望。

    它是依據(jù)生物化學(xué),酶學(xué),分子生物學(xué)以及遺傳學(xué)等生命科學(xué)的研究成果,針對(duì)這些基礎(chǔ)研究中所揭示的包括酶,受體,離子通道及核酸等潛在的藥物設(shè)計(jì)靶點(diǎn),并參考其它類源性配體或天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特征,設(shè)計(jì)出合理的藥物分子。

    假以時(shí)日,藥物設(shè)計(jì)會(huì)進(jìn)入一個(gè)新的發(fā)展時(shí)期,人類古老的夢(mèng)想——理論設(shè)計(jì)好所需物質(zhì)然后再進(jìn)行合成的時(shí)代正在成為現(xiàn)實(shí)!

    而在藥物合成工藝中,逆合成分析法,是有機(jī)合成路線設(shè)計(jì)的最基本,最常用的方法。

    逆合成分析法的突出特征是逆向邏輯思維,從復(fù)雜的目標(biāo)分子推導(dǎo)出簡單的起始原料的思維過程,與化學(xué)合成的實(shí)際過程剛好相反,因此被稱為“逆”合成,或“反”合成。

    當(dāng)代有機(jī)合成化學(xué)大師、哈佛大學(xué)e.    j.    corey教授于上世紀(jì)60年代正式提出了逆合成分析法。而這位正是陳以清在哈佛讀博士時(shí)候的導(dǎo)師。

    逆合成分析的過程可以簡單地概括為:以目標(biāo)分子的結(jié)構(gòu)剖析為基礎(chǔ),將切斷,確定合成子,尋找合成等價(jià)物三個(gè)步驟反復(fù)進(jìn)行,直到找出合適的起始原料。

    掌握的化學(xué)反應(yīng)方面的知識(shí)越全面,合成路線的設(shè)計(jì)思路就越開闊。

    在設(shè)計(jì)藥物合成工藝路線時(shí),通常希望路線盡量簡捷,以最少的反應(yīng)步驟完成藥物分子的構(gòu)建。但這不能以犧牲藥物的質(zhì)量為代價(jià),必須確保藥物的純度。

    這就要求設(shè)計(jì)者對(duì)反應(yīng)的選擇性有充分了解,盡量使用高選擇性反應(yīng),減少副產(chǎn)物的生成,以獲取高質(zhì)量的產(chǎn)物。

    幸運(yùn)的是,這三位博士都有著豐富的經(jīng)驗(yàn),全面淵博的知識(shí),有了現(xiàn)成的藥物分子,逆向推導(dǎo)合成方法并不算太難。

    一個(gè)月后,新的藥物終于在實(shí)驗(yàn)室里合成了出來。

      


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