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    衛康笑著說道：“來，我介紹一下，這是負責仿制藥業務的顧閑，也是一位制劑方面的專家，對藥動學有著深入的研究。”

    “是這樣的，公司正準備研發口服胰島素，剛剛立項，打算采用納米顆粒包裹住胰島素，通過腸道，送入肝臟，然后釋放藥物，從而解決胰島素需要注射攝入的痛苦。”

    顧閑頓時兩眼放光，笑道：“這個項目聽起來很有意義，難度也不小啊。”

    “沒錯，不過現在遇到了一點問題，需要你這位藥動學專家的加入。”

    顧閑愣了一下，連忙揮手道：“哎，衛總，您這說得，我不過就是對制劑了解比較多，怎么就成專家了。”

    “我一直都在做仿制藥，跟做原研藥的同事比起來，實在差得太遠，可不敢在你們面前自稱專家。”

    衛康呵呵一笑道：“你現在不就在研究原研藥嗎？而且還是口服胰島素這么意義重大的世界難題。”

    顧閑整張臉瞬間亮了起來，眼神中流露出喜色，他激動地問道：“我也是項目成員之一？那可太好了。”

    “當然，這個項目缺得了別人，唯獨缺你不可，對了，我們現在遇到一個口服藥物吸收方面的問題……”

    在衛康的示意下，薛珅將問題再次詳細解釋了一遍。

    顧閑一邊聽，一邊點頭，等到問題講完，他立即說道。

    “這是口服藥物吸收促進劑選擇的問題，這方面，我恰好略知一二。”

    “眾所周知，口服藥物用藥方便，便于儲存和運輸，市場接受度很高。但臨床藥效卻受到多種因素影響，比如藥物本身的溶解性，滲透性，穩定性等，尤其是人體腸胃道的復雜生理環境，更是形成一系列的物理和化學屏障。”

    “提高口服藥物生物利用度的最有效策略，就是提高消化道通透性。”

    “為達到這一目的，人們常在制劑處方中添加吸收促進劑。”

    “這是一種制劑功能性輔料，不但可以提高細胞膜流動性，降低粘液黏度，延長制劑在吸收部位的停留時間，還可以瞬時破壞消化道上皮細胞的完整性，改善藥物在腸胃道中的透過性，提高口服利用度。”

    薛珅頓時激動起來，忍不住插嘴道：“顧主任，您太厲害了，這正是口服胰島素納米顆粒所需要的東西。”

    顧閑朝他點點頭，笑道：“很高興能幫得上這個項目，那我就繼續往下說了。”

    一說起自己的工作，顧閑臉上的靦腆就消失不見，取而代之的是種一切盡在掌握中的自信。

    “消化道的粘液算是物理屏障，至于化學屏障則是腸胃道酸堿度環境，以及消化酶。”

    “胃腸道不同部位的PH值差異較大，通常胃內約為1. 6，小腸為6. 7~7. 5。因此，弱堿性藥物在小腸內更易被吸收，弱酸性藥物在胃內更易被吸收。胃內強酸環境易使部分藥物降解，為防止其在胃內被破壞，腸吸收藥物會添加腸溶包衣。”

    “至于消化酶主要是脂肪酶和蛋白酶，如果是納米顆粒的話，應該能夠避開這一類。”

    “在口服藥物開發過程中，除保證藥物的化學和物理穩定性外，還需確保服藥后能直達病所。”

    “這方面，就需要用到吸收促進劑，不但可以用在口服藥片的輔料中，也可以修飾納米載體，直接將大分子藥物運輸到特定的組織或細胞中。”

    “目前常用的有辛酸鈉衍生物，癸酸鈉衍生物，烷基糖苷類等表面活性劑，還有螯合劑，殼聚糖衍生物，多肽類，聚酰胺大分子聚合物，以及親水性生物粘附材料等幾種，都已經有了很好的應用。”

    “考慮到毒性和刺激性，再結合口服胰島素納米顆粒的結構，分子量，吸收部位，藥動學特征等因素，后面幾種促進劑都是比較好的選擇，并且可以整合使用。”

    “比如殼聚糖就是目前使用比較普遍的一種安全無毒的吸收促進劑，可以打開腸上皮細胞之間的緊密連接，增強藥物的滲透性，與新型螯合劑整合在一起，可以顯著提高胰島素的跨膜吸收，將生物利用度提高20%。”

    “多胎口服遞送也很安全有效，細胞穿透肽是一種短肽，能穿過生物膜進入細胞，也可以共價或非共價的方式攜帶不同類型的活性物質進入細胞，如小分子藥物，多肽等，用來制備胰島素納米顆粒應該不錯。”

    眼看著顧閑一口氣說了好幾種吸收促進劑，薛珅不禁大喜：“顧主任不愧是衛總推崇備至的專家，我總算知道了，口服胰島素項目是真的離不開你。”

    至此，衛康算是徹底放下心來，知道口服胰島素的研發成功，只是一個時間問題。

    (本章完)

    　　


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