第六百四十八章 人-豬嵌合體-《我能提取副作用》
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“既然證明物種壁壘可破,細(xì)胞競爭已在小鼠身上失效,那么接下來就要對豬下手了。”
看著面前的小鼠實(shí)驗(yàn)記錄,黃勤想到即將面對自己最熟悉的豬仔,不由露出了笑容。
丁冕的臉色卻沒有那么好看,他盯著報(bào)告上的幾行數(shù)字,陷入了沉思。
“基因修飾下的整體嵌合率才達(dá)到22%,這個(gè)數(shù)字似乎不怎么理想?!?
黃勤不以為意道:“這個(gè)肯定了,異種嵌合體研究本來就沒有大家想象的那么容易啊?!?
“主要人的干細(xì)胞和小鼠胚胎發(fā)育并不匹配,人的細(xì)胞和小鼠的細(xì)胞之間不能很好的互動(dòng),存活率才那么低?!?
“再說了,異種細(xì)胞發(fā)育快慢是不一致的,發(fā)育程序也不同,即使整體胚胎嵌合度提高,一些組織里,也會(huì)出現(xiàn)嵌合度很低,或者沒有的情況?!?
“一般來說,心臟,肌肉,胰臟等器官的嵌合率是比較高的,組織里面人類細(xì)胞的含量很高,但血管,大腦,四肢,骨骼這些地方就相當(dāng)少了。”
“所以平攤下來,能達(dá)到20%以上,就已經(jīng)非常令人驚嘆了?!?
“之前存在細(xì)胞競爭的時(shí)候,嵌合率只有萬分之一,甚至十萬分之一,我們可是足足提升了兩千倍啊,簡直是質(zhì)的飛躍。”
“難道你想要百分百的嵌合率,那怎么可能?”
“哪怕大鼠跟小鼠的整體嵌合也才達(dá)到 20%-30%啊。”
“雖然通過互補(bǔ),它們在某些器官上的嵌合可以達(dá)到 90%以上。但那也是因?yàn)榇笫蠛托∈笫莾蓚€(gè)相近的物種,都屬于嚙齒類,發(fā)育程序比較類似,就像人和大猩猩的關(guān)系一樣?!?
“但人與小鼠在進(jìn)化關(guān)系上就很遠(yuǎn)了,正常來講,人的細(xì)胞可能在小鼠胚胎發(fā)育過程中都接受不到兼容的發(fā)育信號(hào)?!?
“我知道,只是對細(xì)胞競爭所起的作用有些失望罷了。”丁冕一臉嚴(yán)肅地說道。
“人跟鼠的基因相似度,還要比豬高,所以接下來的人-豬嵌合體可能還不會(huì)有這么高的數(shù)字。”
“我們接下來要做的,除了檢驗(yàn)整體嵌合度,最重要的是在一些重要器官上的嵌合度。”
“希望它們也能達(dá)到90%這樣讓人滿意的數(shù)據(jù)?!?
黃勤訝然道:“你也未免太樂觀了。”
“即使是大小鼠之間的互補(bǔ),現(xiàn)在成功的器官也只有胰腺?!?
“其他器官,比如腎臟,雖然有報(bào)導(dǎo)說,小鼠干細(xì)胞可以在大鼠胚胎體內(nèi)生成腎臟,但器官大小比同期的大鼠腎臟要小,而且其功能并沒有被完全測試?!?
“這些都說明該領(lǐng)域還處于探索階段,離臨床應(yīng)用還很遙遠(yuǎn)。”
“可是它們沒有解決細(xì)胞競爭的問題啊。但是我們已經(jīng)解決了?!?
丁冕一臉理所當(dāng)然道:“所以我們肯定能成功走入臨床,你要對我有信心?!?
黃勤瞬間沉默了,半響,才出聲道:“那你打算具體怎么做?”
一說到自己的方案,丁冕立即變得興奮,身體坐得筆挺,不復(fù)之前懶洋洋的姿態(tài)。
他似乎早有準(zhǔn)備,信心十足地將計(jì)劃和盤托出。
“從嵌合體研究,到最終能夠?qū)崿F(xiàn)器官移植,總體來說,應(yīng)該是一個(gè)這樣的路線圖?!?
“首先就是要解決整體胚胎嵌合率低下的技術(shù)問題,怎么讓跨物種的多能干細(xì)胞更有效地進(jìn)入到另外一個(gè)物種的早期發(fā)育胚胎,而且能夠參與到各種器官的早期發(fā)育中?!?
“如果這個(gè)問題解決了,下一步就是怎么控制,特別是讓人的胚胎干細(xì)胞避免進(jìn)入我們不想讓它進(jìn)入的器官,這是一個(gè)倫理的問題,同時(shí)也是一個(gè)技術(shù)問題。”
“第 3點(diǎn)就是,異種嵌合體器官的功能性是不是與人的器官相似,這可能需要去做一些移植實(shí)驗(yàn)?!?
“當(dāng)然這個(gè)階段早期可能是用猴子來測試,將豬身上的人類器官移植到猴子等靈長類身上,驗(yàn)證無事以后,再應(yīng)用到人體臨床上來?!?
“第 4點(diǎn),也是最后一點(diǎn),則是制造一個(gè)完整的器官?!?
“因?yàn)榧幢隳承┢鞴俚那逗隙雀哌_(dá)90%,制造出來的也不是一個(gè)完整的器官,比如其中有些血管,神經(jīng)和間質(zhì)細(xì)胞都還是宿主的。”
“這些組織進(jìn)入人體后,作為異種細(xì)胞,還是會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)?!?
黃勤好奇道:“這些東西沒辦法換成人類自己的嗎?”
丁冕心有不甘地?fù)u了搖頭,長嘆一口氣道。
“很難,即便我們將豬的腎臟或者胰腺相關(guān)基因敲除,人為制造出一個(gè)空的龕位,再用人類干細(xì)胞來填補(bǔ)這一空缺,但也沒辦法控制胚胎里面這個(gè)器官的具體發(fā)育過程啊?!?
“一個(gè)重要的原因就是不同動(dòng)物的胚胎發(fā)育速度不一樣,我們?nèi)祟愖鳛殪`長類,胚胎要十個(gè)月才能發(fā)育完全。”
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