第(1/3)頁 衛(wèi)康心中劇震，他忽然明白了對方為什么會有這么多問題。 阿爾茨海默癥！ 原來這才是對方最終想要知道的答案。 阿爾茨海默癥，俗稱老人癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時(shí)間不斷惡化的慢性神經(jīng)退行性疾病，至今真正的成因仍舊不明。 已有研究表明，這一疾病與在大腦中異常累積的兩種蛋白有關(guān)：Tau 蛋白和β-淀粉樣蛋白。 最主流的推斷是：β-淀粉樣蛋白最先累積，引發(fā)神經(jīng)元突觸功能障礙，Tau 蛋白過度磷酸化和繼發(fā)炎性反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)元變性死亡，從而吞噬記憶、認(rèn)知等功能。 隨著年齡增長，一部分人的大腦中會出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白斑塊的積累，這種斑塊在阿爾茨海默癥患者的海馬體區(qū)域（學(xué)習(xí)及記憶功能相關(guān)）尤為豐富。因此，目前大多數(shù)的臨床試驗(yàn)是以β-淀粉樣蛋白為靶向，試圖分解或阻止β-淀粉樣蛋白斑塊的形成。 隨著人類預(yù)期壽命的增加，全球每3秒就約有1人患阿爾茨海默癥，預(yù)計(jì)到2050年全球阿爾茨海默癥患者人群將以每20年遞增1倍的速度增長至1.52億，成為全球范圍內(nèi)亟待解決的醫(yī)學(xué)問題和社會問題。 單就鷹國數(shù)據(jù)而言，2018 年相關(guān)治療花費(fèi)可達(dá) 1 萬億美元，2030 年將高達(dá) 2 萬億美元。 目前認(rèn)為阿爾茨海默癥最有效的治療方法是增強(qiáng)大腦中的膽堿能神經(jīng)傳遞并降低乙酰膽堿（ACh）水解；另外，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷和凋亡，對預(yù)防及治療阿爾茨海默癥也具有積極的作用。 但仍然沒有藥物可以針對發(fā)病機(jī)制進(jìn)行徹底治愈，現(xiàn)有藥物僅能減緩癥狀。 阿爾茨海默癥新藥研發(fā)幾乎成為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一個(gè)死角，多年來沒有新藥獲批，至今也沒有能夠徹底治愈的藥物出現(xiàn)。 國內(nèi)目前有一款針對性的藥物已經(jīng)上市，雖然很大程度上填補(bǔ)了國產(chǎn)藥物的空白，但是從全球來看，阿爾茨海默癥新藥研發(fā)形勢依然嚴(yán)峻。 多年來，全球藥企投入了巨大的經(jīng)費(fèi)進(jìn)行阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)，然而，大部分以失敗告終。 此前有研究報(bào)告顯示，1998—2017年期間，全球已有146個(gè)阿爾茨海默癥藥物在臨床中失敗，臨床失敗率高達(dá)97.3%。其中，有40%在早期臨床（0期、Ⅰ期、Ⅰ/Ⅱ期）失敗，39%的在中期臨床（Ⅱ期、Ⅱ/Ⅲ期）失敗，而18%的在后期臨床失敗。 包括輝瑞、強(qiáng)生、禮來、羅氏、默沙東、阿斯利康等在內(nèi)的國際制藥巨頭紛紛在臨床試驗(yàn)階段遭遇失敗。 目前全球各大公司的研發(fā)管線幾乎都圍繞“β-淀粉樣蛋白假說”和“Tau蛋白假說”這兩個(gè)理論基礎(chǔ)進(jìn)行通路開發(fā)，但由于失敗案例實(shí)在太多，尤其是BACE和Aβ這兩個(gè)靶點(diǎn)上的高失敗率，使得從學(xué)術(shù)到臨床到藥物都對β一淀粉樣蛋白假說不斷提出質(zhì)疑。 數(shù)年前，全球最大制藥公司輝瑞就公開發(fā)表聲明，宣布他們將結(jié)束目前進(jìn)行中的阿爾茨海默癥及帕金森癥的早期臨床試驗(yàn)，并徹底停止所有相關(guān)神經(jīng)學(xué)類疾病的研究項(xiàng)目。 但即便輝瑞徹底退出，羅氏、強(qiáng)生、禮來、武田等公司也依然在堅(jiān)持阿爾茨海默癥藥物的研發(fā)。 國內(nèi)也有一些藥企開啟了阿爾茨海默病新藥研發(fā)。 因?yàn)椋诎柎暮ＤY的應(yīng)對上，新藥的成功研發(fā)意味著上萬億市值的巨大市場。 阿爾茨海默癥的新藥研發(fā)異常艱難，即便是研發(fā)能力卓著的國際巨頭，也感到舉步維艱，面對著快速攀升的研發(fā)成本，和毫無進(jìn)展的進(jìn)度，紛紛做出了自己的選擇。 毫無疑問，阿爾茨海默癥將會成為所有藥企將要面臨的一塊煉金石。 當(dāng)那些制藥巨頭踟躕不前時(shí)，只有表現(xiàn)出了無所畏懼的冒險(xiǎn)精神，孤注一擲的新銳藥企，才能掙出一片天地，坐上新的鐵王座。 第(1/3)頁