劉肇，是漢章帝劉炟第四子。其母梁貴人是褒親愍侯梁竦之女 。

    生下劉肇。 后被竇皇后誣陷，憂郁而死，竇皇后親自撫養劉肇，視如己子。

    漢章帝廢皇太子劉慶為清河王，改立劉肇為皇太子。

    漢章帝去世，皇太子劉肇繼位，即為漢和帝，尊嫡母竇皇后為皇太后，因劉肇年幼，由竇太后臨朝稱制。

    竇太后把哥哥竇憲由虎賁中郎將提升為侍中，掌管朝廷機密，負責發布誥命；讓弟弟竇篤任虎賁中郎將，統領皇帝的侍衛；弟弟竇景、竇環均任中常將，負責傳達詔令和統理文書。這樣，竇氏兄弟便都在皇帝周圍的顯要地位，從而掌握了國家政治的中樞。

    竇太后將政權統于自己一人之手，獨斷專橫，強予決策。對于伐北匈奴，尚書、侍御史、騎都尉、議郎等等都極力上諫，甚至指責竇太后“奈何以一人之計，棄萬人之命”，也沒有擋住太后為袒護竇憲而出兵。重創北匈奴后，是否繼續設立北單于，朝臣堅決反對，但由于竇憲奏請設立，竇太后不顧大多數人反對，同意奏請。

    竇太后還把大批竇氏家族子弟和親朋故友，任為朝官或地方官，從而上下勾結，專權放縱，報復打擊，為所欲為。其弟弟竇景放縱奴仆胡作非為，甚至白天公然攔路搶劫，侮辱婦女，而“有司莫敢舉奏”。

    竇氏為維護專權，安插了大量黨羽，因此朝廷上下多有附臣與親信。當初，劉肇在長安召見竇憲，朝臣甚至議論稱之“萬歲”，尚書韓棱憤怒指責“禮無人臣稱萬歲之制”，才算止住了這場鬧劇。這一方面說明竇氏權勢的貴盛，另一方面也說明時臣趨炎附勢的風氣。因而，和帝執掌政權后，立即清理竇氏殘黨余孽，太尉宋由因為竇氏黨而被罷免，后自殺。其他親朋故舊，凡是依仗竇家的關系而做官的，統統被罷免回家。

    竇憲還養了許多刺客，實行暗殺政策，謀害那些具有宿怨私仇、持有不同政見、可能危害竇氏的人。在漢明帝永平年間，竇憲的父親竇勛犯罪，韓紆審理此案，考實竇勛坐獄被誅。竇太后當政時，韓紆已死，竇憲即派刺客刺殺了韓紆的兒子，并帶回他的首級拿到竇勛墳上祭奠。周榮為尚書袁安府吏，袁安上書言竇憲驕縱、竇景腐敗、不宜立北匈奴單于等奏議，均出自周榮之筆。竇憲門客徐齮非常嫉恨他，于是當面威脅他。

    竇太后剛愎放縱，早已引起了一些正直朝臣的不滿。他們不斷上書進諫，有時甚至以死抗爭。

    竇氏父子兄弟同為九卿、校尉，遍布朝廷。穰侯鄧疊和他的弟弟步兵校尉鄧磊，母親元氏，竇憲的女婿射聲校尉郭舉，郭舉的父親長樂少府郭璜等人，相互勾結在一起。其中元氏、郭舉都出入宮廷，而郭舉又得到竇太后的寵幸，他們便共同策劃殺害劉肇。劉肇暗中了解到他們的陰謀。

    當時，竇憲兄弟掌握大權，劉肇與內外臣僚無法親身接近，一同相處的只有宦官而已。劉肇與認為朝中大小官員無不依附竇憲，唯獨中常侍、鉤盾令鄭眾謹慎機敏而有心計，不諂事竇氏集團，便同他密謀，決定殺掉竇憲。由于竇憲出征在外，怕他興兵作亂，所以暫且忍耐而未敢發動。恰在此刻，竇憲和鄧疊全都回到了京城。當時清河王劉慶特別受到劉肇與的恩遇，經常進入宮廷，留下住宿。劉肇與即將采取行動，想得《漢書·外戚傳》一閱。但他懼怕左右隨從之人，不敢讓他們去找，便命劉慶私下向千乘王劉伉借閱。夜里，劉肇將劉慶單獨接入內室。又命劉慶向鄭眾傳話，讓他搜集皇帝誅殺舅父的先例。

    劉肇臨幸北宮，下詔命令執金吾和北軍五校尉領兵備戰，駐守南宮和北宮；關閉城門，逮捕郭璜、郭舉、鄧疊、鄧磊，將他們全部送往監獄處死。并派謁者仆射收回竇憲的大將軍印信綬帶，將他改封為冠軍侯，同竇篤、竇景、竇瑰一并前往各自的封國。劉肇因竇太后的緣故，不愿正式處決竇憲，而為他選派嚴苛干練的封國宰相進行監督。竇憲、竇篤、竇景到達封國以后，全都強迫命令自殺。

    劉肇成功奪回政權。

    在一舉掃平了外戚竇氏的勢力后，劉肇開始親理政事，每日臨朝聽政，深夜批閱奏章，從不荒怠政事，故有“勞謙有終”之稱。 劉肇當政時期，曾多次下詔賑濟災民 、減免賦稅 、安置流民 、勿違農時 ，并多次下詔納賢 ，在法制上也主張寬刑 ，并在西域復置西域都護 。漢和帝十分體恤百姓疾苦，多次下詔理冤獄、恤鰥寡、矜孤弱、薄賦斂，告誡上下官吏反省造成天災人禍的自身原因。 墾田面積達732萬多頃，為東漢之最，戶籍人口達5325萬多人。 劉肇親政后使東漢國力達到極盛，時人稱為“永元之隆”。

    元興元年漢和帝病死于京都洛陽的章德前殿，時年二十七歲。 劉肇駕崩后，他出生僅一百余日的兒子劉隆繼位。